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Neuropatie_Periferiche_Italia.
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La neuropatia con assoni giganti (GAN) è una malattia degenerativa caratterizzata da neuropatia progressiva sensitivo-motoria dei nervi periferici e del sistema nervoso centrale. Sono state descritte una ventina di famiglie, ma probabilmente la frequenza della malattia è sottostimata, soprattutto nelle popolazioni con un alto tasso di consanguineità. Di solito, i pazienti presentano nella prima infanzia perdita delle capacità intellettive, epilessia e segni cerebellari e piramidali. La risonanza magnetica (RMN) mostra alterazioni del cervelletto e della sostanza bianca del cervello. Spesso i capelli sono crespi (e anche rossi) e le ciglia contorte. La trasmissione è autosomica recessiva. Il gene-malattia, GAN, localizzato sul cromosoma 16q24.1, codifica per la gigaxonina (membro della superfamiglia delle BTB/Kelch), una proteina ubiquitaria del citoscheletro. Sono state descritte più di 25 mutazioni nel gene-malattia. La diagnosi può essere effettuata con l'analisi di linkage del locus che mappa in 16q24.1. Può essere necessario un esame istologico sulla biopsia di un nervo periferico, per rilevare la perdita assonale e la presenza di assoni giganti (diametro largo), colmi di densi fasci di neurofilamenti. In altri tessuti si riscontra una disorganizzazione delle altre proteine che codificano per i filamenti intermedi (ad esempio la cheratina, che spiega il tipico aspetto crespo dei capelli). La presenza di un numero significativo di assoni giganti è un'anomalia morfologica presente anche in altre quattro neuropatie ereditarie: due forme della malattia di Charcot-Marie-Tooth a trasmissione autosomica dominante: una di tipo CMT-2E (mutazione nel gene NF-L), l'altra non associata a alcuna mutazione di CMT nota; due forme della malattia di Charcot-Marie-Tooth a trasmissione autosomica recessiva: una di tipo CMT-4C (mutazione nel gene KIAA1985), l'altra di tipo CMT2. Nella forma CMT2-simile, è mutato il gene che codifica per la gigaxonina, ma il fenotipo ha un'evoluzione lentamente progressiva ed è meno grave, rispetto a quello della neuropatia con assoni giganti. Questa variabilità clinica, tra la CMT2-simile e la GAN, può essere correlata alla localizzazione delle mutazioni, dentro o fuori i domini conservati BTB e Kelch. La consulenza genetica è indicata per i genitori dei pazienti. La diagnosi prenatale è possibile per le famiglie nelle quali la mutazione è già nota. Non è disponibile una terapia. La prognosi è infausta. Infatti, i pazienti sono rapidamente costretti al letto e muoiono, di solito, durante l'adolescenza. 
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